Откривен је новооткривени мождани механизам повезан са анксиозношћу и опсесивно-компулзивним поремећајем

Здравствени научници Универзитета Јута открили су кључну улогу микроглије, подтипа можданих ћелија, у контроли анксиозности и понашања опсесивно-компулзивног поремећаја (ОЦСД). Стимулацијом специфичних популација микроглије, истраживачи могу активирати или инхибирати ова понашања код мишева. Овај нови увид доводи у питање уверење да су неурони једини контролори понашања и нуди обећавајући пут за терапије за лечење анксиозности.

Пандемија и њене последице подигле су анксиозност на нови ниво. Али корени стања повезаних са анксиозношћу, укључујући опсесивно-компулзивни поремећај (ОЦСД), остају нејасни. У новој студији, научници са Универзитета Јута за здравље открили су увид у важност секундарног типа ћелије у мозгу – микроглије – у контроли понашања везаног за анксиозност код лабораторијских мишева. Традиционално се сматрало да неурони – доминантни тип можданих ћелија – контролишу понашање.

Истраживачи су показали да, попут дугмади на контролеру игре, одређене групе микроглије активирају анксиозност и ОЦСД понашања, док их друге инхибирају. Штавише, микроглија комуницира са неуронима да би изазвала понашање. Резултати објављени у часопису Молецулар ПсицхиатриТо би на крају могло довести до нових приступа циљаним терапијама.

Здравствени научници Универзитета Јута открили су увид у важност секундарног типа ћелија у мозгу – микроглије – у контроли понашања везаног за анксиозност. Налази би могли довести до нових приступа циљаним терапијама. Заслуге: Цхарлие Еллерт, Здравље Универзитета у Јути

„Мало анксиозности је добра ствар“, каже добитник Нобелове награде др Марио Капечи, угледни професор људске генетике на Медицинском факултету Спенсер Фокс Еклс Универзитета у Јути и виши аутор студије. „Анксиозност нас стимулише, мотивише, даје нам додатни подстицај који говори: ‘Могу’. Али тешка доза анксиозности нас обузима. Постајемо ментално парализовани, срце куца брже, знојимо се, а конфузија се насељава у нашим умовима.“ ”

„Овај рад је јединствен и довео је у питање тренутну догму о улози функције микроглије у мозгу.“

Новоидентификовани механизми могу бити важни за одржавање понашања унутар здравог опсега у нормалним условима. У патолошким условима, каже Цапеццхи, механизми могу покренути понашања која постају исцрпљујућа.

„Овај рад је јединствен и довео је у питање тренутну догму о улози функције микроглије у мозгу“, каже Навеен Нагајаран, доктор наука, генетичар и неуронаучник на У оф У Хеалтх и главни аутор студије.

Третман микрогијом

Мишеви са понашањем сличним ОЦСД-у не могу сами да одоле неговању. Толико лижу своја тела да им се крзно ољушти и добију пликове. Раније је Капечијев тим открио да мутација у гену званом Хокб8 узрокује да мишеви покажу знаке хроничне анксиозности и да се претерано кондиционирају. Неочекивано, утврдили су да је извор ових понашања врста имуне ћелије која се зове микроглија. Представљајући само 10% ћелија у мозгу, сматра се да су микроглија мождани „сакупљачи смећа“ који су се ослободили одумирућих неурона – најчешће мождане ћелије – и абнормално обликованих протеина. Њихови налази су такође били међу првима који су открили да је микроглија Хокб8 важна за контролу понашања комуницирајући са специфичним неуралним круговима.

Уважени професор Марио Капеки, др. и Навеен Нагагаран, Пх.Д., Универзитет Утах. Заслуге: Цхарлие Еллерт, Здравље Универзитета у Јути

Али како микроглија испуњава ове задатке остала је мистерија. Да би сазнао више, Нагајаран се окренуо оптогенетици, техници која комбинује ласерско светло са генетским инжењерингом. Као када играте видео игрицу, користите ласер да стимулишете одређене групе микроглије у мозгу.

На изненађење истраживача, они могу покренути понашање повезано са анксиозношћу окретањем прекидача. Када су користили ласер да стимулишу субпопулацију, Хокб8 микроглију, мишеви су постали немирнији. Када је ласер узбудио Хокб8 микроглију у другим деловима мозга, мишеви су се припремили. Циљање Хокб8 микроглије на другим местима имало је вишеструке ефекте: мишеви су повећали анксиозност, припремили се, а затим се укочили, што је показатељ страха. Кад год научници искључе ласере, понашање престаје.

„То је било велико изненађење за нас“, каже Нагарајан. „Традиционално се веровало да само неурони могу да генеришу понашање. Тренутни налази истичу други начин на који мозак генерише понашања користећи микроглије.“ Заиста, стимулација микроглије ласером је изазвала снажније пуцање неурона поред њих, што сугерише да две врсте ћелија комуницирају једна са другом како би покренуле различита понашања.

Уважени професор Марио Капеки, др. и Навеен Нагагаран, др, Универзитет Јута. Заслуге: Цхарлие Еллерт, Здравље Универзитета у Јути

Даљи експерименти су открили још један слој контроле од стране групе микроглија које не изражавају Хокб8. Истовремена стимулација ‘не-Хокб8’ и Хокб8 микроглије спречила је појаву анксиозности и понашања налик ОЦСД-у. Ови резултати показују да две популације микроглије делују као кочнице и акцелератори. Они се међусобно балансирају у нормалним условима и стварају патологију када су сигнали ван равнотеже.

Истраживање показује да су локација и тип микроглије две карактеристике које су важне за регулацију анксиозности и понашања ОЦСД. Одатле, микроглија комуницира са специфичним неуронима и неуронским круговима који на крају контролишу понашање, каже Цапеццхи. „Желимо да сазнамо више о двосмерним везама између неурона и микроглије“, каже он. „Желимо да знамо шта је одговорно за то. Идентификација ових интеракција код мишева може довести до терапијских циљева за контролу прекомерне анксиозности код пацијената.

Референца: „Оптогенетска стимулација мишјег Хокб8 у одређеним регионима мозга изазива анксиозност, негу или обоје“ Аутори Навеен Нагарајан и Марио Р Цапецхи, 10. априла 2023., Доступно овде. Молецулар Псицхиатри.
ДОИ: 10.1038/с41380-023-02019-в